血糖变异性(GV)是糖尿病并发症发生发展的独立危险因素

最新研究:血糖变异性有望成为糖耐量异常的“前站哨兵”
编者按

血糖变异性(GV)是糖尿病并发症发生发展的独立危险因素,其与微血管和大血管损伤风险之间的相关性一直受到极大关注。但关于GV出现的时间及其在糖尿病病程早期的疾病预测作用研究尚少。索菲亚医科大学Rumyana Dimova博士近期发表的一项RCT研究结果显示,GV可能出现在糖耐量受损早期阶段,且与胰岛素的分泌和作用呈负相关。该研究结果提示,GV可能作为更加敏感的“前站哨兵”,能够提示糖耐量受损早期阶段的胰岛素分泌下降及β细胞功能受损情况,更早、更灵敏地预知糖耐量受损可能带来的并发症风险。

最新研究:血糖变异性有望成为糖耐量异常的“前站哨兵”

近年来,GV在糖尿病并发症发生发展中的作用备受关注,GV与大血管和微血管损伤以及死亡风险的增加均相关。GV可通过多个参数进行评估,主要包括短期变异性(日内和日间血糖变异性)及长期变异性(HbA1c 变异性)。其中,日内血糖变异性常用指标包括血糖标准差(SDBG)、血糖变异系数(CV)、平均血糖波动幅度(LAGE)和最大血糖波动幅度(MAGE);日间血糖变异性常用指标包括空腹血糖标准差(SD-FPG)、空腹血糖变异系数(CV-FPG)、日间血糖平均绝对差(MODD)等。一项多因素变量分析显示, MAGE是冠心病的独立危险因素,ADVANCE研究中大血管与微血管并发症复合终点及主要大血管事件的发生风险均随着SD-FPG升高而显著增加。一项针对2型糖尿病(T2DM)患者的10年随访结果显示,CV-FPG为T2DM患者死亡的独立危险因素。

研究发现,规律的饮食和运动可以实现糖尿病患者良好的GV控制,GV可能随着进餐次数的增加而增加。部分降糖药物如GLP-1受体激动剂和DDP-4抑制剂具有显著降低GV的效果,更有利于糖尿病患者的血糖管理。SWITCH研究和DEVOTE研究均发现,日间空腹GV与严重低血糖的发生风险显著相关。

那么,GV最早发生在糖尿病病程的哪个阶段?是否可以在糖尿病更早期预测疾病的状态及进展?是否能为更早期进行干预提供理论依据?近期,索菲亚医科大学Rumyana Dimova博士发表的一项RCT研究,可能为我们带来新的思路。

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研究概况

该项研究纳入104例具有T2DM风险的受试者,根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果分为糖耐量正常(NGT组)、糖耐量正常但1hrOGTT>8.6 mmol/L(1hrOGTT组)和单纯糖耐量受损(iIGT组)三组,连续接受OGTT和MMTT(混合餐耐受试验)监测,在-20、-10、0、10、20、30、45、60、90、120、150和180分钟采集静脉血,测定血糖、胰岛素和C肽浓度。MMTT监测采用动态血糖监测系统(FGM),对受试者进行24小时连续血糖监测(CGM)。

采用梯形法则计算血糖、胰岛素和C肽在OGTT和MMTT后的曲线下面积(AUC)。计算胰岛素生成指数(IGI)、HOMA-B、胰岛素升高率和β细胞功能指数(ISSI-2),以评估β细胞功能。计算Mastuda胰岛素敏感指数(Mastuda ISI)、HOMA-IR、QuicklyIS以及肝脏和外周胰岛素抵抗指数来评估胰岛素敏感性。在24小时CGM期间,计算血糖平均值±SD、CV、J指数、不稳定指数(LI)、低血糖指数(LBGI)、高血糖指数(HBGI)、MAGE、糖尿病血糖风险评估方程(GRADE)等参数以探索和表达GV。

通过Kolmogorov-Smirnov检验评估数据的正态分布,使用描述性分析和单因素方差分析(ANOVA)对各组间的差异进行检验。逐步多元回归分析用于探讨β细胞功能与GV之间的独立关系。

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研究结果

结果显示,总胰岛素分泌、GV与糖耐量受损程度呈正相关。随着糖耐量受损程度恶化,血糖、胰岛素和C肽的AUC(180分钟)逐步增加,IGI和ISSI-2水平逐步下降,提示胰岛素分泌、β细胞功能随着糖耐量受损而下降。CV、SD、MAGE、J指数、HBGI等GV参数均随着糖耐量受损而升高。

所有受试者的GV参数与胰岛素分泌参数(IGI,r=-0.28~-0.48,P<0.0001)和β细胞功能参数(ISSI-2,r=-0.37~-0.52,P<0.0001)呈负相关。但对于各受试组分析显示,iIGT组的IGI(r=-0.28~-0.49,P<0.03)和ISSI-2(r=-0.28~-0.43,P<0.03)与GV之间呈显著负相关。1hrOGTT组的IGI(r=-0.42~-0.52,P<0.04)与GV呈显著负相关。而在NGT组中,则未观察到IGI、ISSI-2与GV之间的显著相关性。

而在逐步多元回归分析中,IGI和ISSI-2在糖耐量异常早期是GV的独立影响因素,约占其变异性的16%~38%。

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究结论

该研究结果提示,在糖耐量受损早期阶段,即使HbA1c尚未异常,GV的多个参数已经发生变化,并与胰岛素分泌和作用的损害相关。在糖耐量受损早期阶段,血糖波动与胰岛素分泌和胰岛素敏感性之间存在非线性关系。该研究中设计的1hrOGTT组,扩展了糖耐量受损早期阶段的患者范围,将T2DM的风险时间点提到了更前沿的位置。人口研究表明,相较于空腹或2hrOGTT血糖升高,1hrOGTT血糖水平的增加可能更好地预测T2DM的发生,1hrOGTT>8.6 mmol/L可鉴别出IGT和潜在T2DM高风险的患者。在1hrOGTT组和iIGT组中观察到的GV与IGI和ISSI-2之间的关系也表明,随着β细胞功能受损,GV逐渐增加。

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前瞻价值

该研究将GV与胰岛素分泌和作用的关系提前到了糖耐量受损的早期阶段,发现了GV可能在糖耐量受损的早期阶段已发生。该结果也为临床提供了新的思路,GV可能作为更加敏感的“前站哨兵”,提示糖耐量受损早期阶段的胰岛素分泌下降及β细胞功能受损情况,更早、更灵敏地预知糖耐量受损可能带来的并发症风险。

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参考文献:

1. Insulin secretion and action affects glucose variability in the early stages of glucose intolerance. Diabetes Metab Res Rev. 2022 Apr 13; e3531. doi: 10.1002/dmrr.3531.
2. Glycemic Variability: Risk Factors, Assessment, and Control. J Diabetes Sci Technol. 2019.
3. What is the best predictor of future type 2 diabetes. Diabetes Care. 2007. 

(来源:《国际糖尿病》编辑部)

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